Chronická INH hepatotoxicita má za následek indukci apoptózy hepatocytů, s přidruženým narušením mitochondriálního membránového potenciálu a přerušením řetězce DNA. Nejpravděpodobnějším biochemickým mechanismem je, že metabolismus INH produkuje reaktivní metabolity, které vážou a poškozují buněčné makromolekuly v játrech.
Způsobuje isoniazid hepatotoxicitu?
Isoniazid (INH; isonikotinylhydrazid nebo hydrazin kyseliny isonikotinové) je syntetické antibiotikum, které je silně baktericidní proti replikaci Mycobacterium tuberculosis. INH je od té doby spojován se dvěma syndromy hepatotoxicity: mírná INH hepatotoxicita a INH hepatitida [1-3].
Co je více hepatotoxický isoniazid nebo rifampicin?
V metaanalýze bylo isoniazid pravděpodobněji spojeno s hepatotoxicitou (poměr pravděpodobnosti (OR) 1,6) i v nepřítomnosti rifampicinu, ale kombinace těchto dva léky byly spojeny s vyšší mírou hepatotoxicity (OR 2,6) ve srovnání s každým lékem samostatně.
Který lék proti TBC způsobuje hepatotoxicitu?
Mezi léky první linie proti TBC je známo, že isoniazid, rifampicin a pyrazinamid způsobují hepatotoxicitu, ale pyrazinamid má vyšší procento jaterní toxicity vyvolané léky ve srovnání s ostatními drogami.
Způsobuje isoniazid neurotoxicitu?
Isoniazid nezpůsobil neurotoxicitu při expozicích do 7 dnů. Bylo zjištěno, že hydrazin je nejtoxičtějším metabolitem s hodnotami LC50 2,7 mM a 0,3 mM po 7 dnech expozice v neuronech DRG a hybridních neuronech N18D3, v daném pořadí.
